一种治疗胶质瘤的新免疫疗法
树突状细胞(DCs)受到刺激后,生长成熟并迁移到淋巴结,进而引起免疫反应。在体外受肿瘤抗原诱导后的自体DCs重新回输给患者,已是一种免疫治疗方法。目前对DCs疫苗治疗晚期癌症,包括胶质母细胞瘤患者的有效性尚不确定。美国杜克大学癌症中心神经外科的John Sampson等开展一项小型、随机和盲法试验探讨破伤风类毒素或白喉类毒素(Td)抗原预处理的疫苗是否增强经肿瘤抗原诱导的DCs免疫作用。结果发表在2015年3月的《Nature》杂志上。
实验共纳入12例脑胶质瘤患者,随机分配至接受破伤风增强剂组或接受安慰剂对照组。次日,两组患者均给予树突状细胞免疫治疗。结果显示,破伤风加树突状细胞治疗组患者的生存期比安慰剂加树突状细胞治疗组患者显著地延长。对照组患者生存期平均11.6个月,而破伤风组半数患者生存期51~101个月。1例破伤风组患者在治疗8年后仍然存活,未发现肿瘤生长。在鼠胶质瘤模型中,Td处理通过趋化因子CCL3的作用,也增强DCs迁移和抑制肿瘤生长。CCL3蛋白在Td预处理后对诱发免疫回忆反应和协同效应起到关键作用。
该实验表明,破伤风类毒素或白喉类毒素抗原预处理的疫苗能提高肿瘤特异性DCs的免疫治疗效果,为肿瘤免疫治疗提供了一个新的思路。
图2.Td预处理提高鼠胶质瘤模型的免疫应答。
(中南大学湘雅医院雪堂青烟编译,德国科隆大学医学院神经外科郑锋博士审校,《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)
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